W 1864 Marks współtworzył Międzynarodowe Stowarzyszenie Robotników, tzw. Pierwszą Międzynarodówkę, którego został przewodniczącym, autorem jej pierwszej "Odezwy" także innych najistotniejszych pism. W 1869 jego ziom również sztubak Wilhelm Liebknecht założył socjalno-demokratyczną partię robotniczą, która, połączywszy się z radykalnymi zwolennikami Lassale'a, stworzyła Socjalistyczną Partię Robotniczą Niemiec.
Doprowadzi ponadto do przeniesienia Rady Generalnej Międzynarodówki do Nowego Jorku po kongresie wewnątrz Hadze wewnątrz 1872. Marks pracował powyżej ukończeniem "Kapitału", do wnętrza czym przeszkadzała mu choroba. Dwa pozostałe tomy zostały wydane wprzódy po jego śmierci wskroś Engelsa, na podstawie zgromadzonych zapisków.